有効性と安全性の促進：CStone社、第66回ASH年次総会で進行性リンパ腫に対するCS5001の最新臨床データを発表

• CS5001は、固形がんおよびリンパ腫の両方で臨床的な抗腫瘍活性を示すことが知られている最初の抗ROR1 ADCです。ASHで発表されたデータは、進行性リンパ腫患者に対するCS5001の単剤療法としての最新の安全性と有効性を強調するものです。
• CS5001は、前治療の多い進行性B細胞リンパ腫患者において良好な忍容性を示しました。用量制限毒性（DLT）は用量レベル10（DL10）まで報告されていません。
• 進行したホジキンリンパ腫（HL）（ORR=60.0％）および非ホジキンリンパ腫（NHL）（ORR=56.3％）において、ROR1発現量に関係なく、有効量から高い客観的奏効率（ORR）を示す有望な抗腫瘍活性が観察されました。予備的推奨第2相用量（RP2D）であるDL8（125μg/kg）では、進行B細胞リンパ腫で76.9％という顕著に高いORRが観察され、これには評価可能な3例の完全奏効または部分奏効が含まれ、非ホジキンリンパ腫では70％のORRが観察されました。
• 現在、CS5001の国際多施設共同第1相試験が米国、オーストラリア、中国で進行中です。用量漸増は完了し、選択的DLのための患者のバックフィルが進行中です。登録の可能性がある複数のがん種を対象としたフェーズ1b用量拡大試験が間もなく開始される予定です。

蘇州、中国、2024年12月10日 /PRNewswire/ -- 抗癌剤の研究開発に注力するイノベーション主導型のバイオ医薬品企業であるCStone Pharmaceuticals（以下「CStone」、 HKEX: 2616）は、本日、第66回米国血液学会（ASH）年次総会において、CStoneパイプライン2.0の主要資産の一つである抗ROR1 ADCであるCS5001の最新の臨床データを発表しました。これらのデータは、リンパ腫治療薬としての本化合物の可能性を強調するものです。

受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）は胚性チロシンキナーゼ様分子であり、発癌性シグナル伝達を促進する複数の経路に関与しています。ROR1は血液悪性腫瘍や広範な固形癌で高頻度に過剰発現している一方、正常組織では発現が低いか、あるいは存在しません。そのため、ROR1は魅力的な抗癌剤の標的となっています。CS5001は、固形がんおよびリンパ腫の両方で臨床的な抗腫瘍活性を示すことが知られている最初の抗ROR1 ADCです。

CStoneのCEO、研究開発社長、およびエグゼクティブ ディレクターのJason Yang博士は、「当社は、現在進行中の臨床試験において、CS5001が引き続き強力な抗腫瘍活性と管理可能な安全性および忍容性を示していることを非常に心強く思っています。ASHで発表されたデータは、特に進行性リンパ腫患者に対する単剤療法としてのCS5001の可能性をさらに立証するものです。この患者の多くは、少なくとも3つの前治療が無効でした。当社は、HLとNHLの両方で有望な抗腫瘍活性を観察しています。特に、評価可能な13例の進行B細胞リンパ腫患者におけるDL8（125 μg/kg）投与時のORRは76.9％でした。第1b相試験を進めるにあたり、さらに用量を評価し、最適化する予定です。CS5001が侵攻性リンパ腫と低悪性度リンパ腫の両方で初期有効性を示したことから、当社はCS5001の広範な臨床的可能性と大きな市場競争力を確信しています。CS5001の臨床開発を加速し、この新規治療薬を一刻も早くリンパ腫患者さんにお届けできるよう、引き続き全力を尽くしてまいります」と述べています。

患者のベースライン特性

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）17例、HL11例、濾胞性リンパ腫（FL）2例、マントル細胞リンパ腫（MCL）1例、辺縁帯リンパ腫（MZL）1例、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）1例の計33例の進行B細胞リンパ腫患者が登録されました。

患者の84.8％はアジア人で、残りは非アジア人でした。81.8％の患者は、少なくとも3ラインの抗腫瘍全身療法を受けていました。DL8コホートでは、CART療法と造血幹細胞移植療法を受けたことのある患者がそれぞれ20％以上を占めました。

安全性と忍容性

用量漸増は完了し、DL10までDLTは報告されていません。

有効性の結果

CS5001は、B細胞リンパ腫において有望な抗腫瘍活性を示し、すべての用量レベルにおいてORRは48.4%でした。特に、評価可能な13例のうち、DL8（125 μg/kg）で76.9%という高いORRが観察さ れました。

• ホジキンリンパ腫（HL）：DL5（50 μg/kg）以上の有効量から客観的奏効が観察されました。評価可能症例10例中、DL5～9で完全奏効（CR）3例、部分奏効（PR）3例を含みます（ORR：60.0％）。評価可能な患者3例中、DL8（125 μg/kg）でCR2例、PR1例が観察されました。
• 非ホジキンリンパ腫（NHL）：DL7（100 μg/kg）以上の有効量から客観的奏効が観察されました。評価可能な16例中、DL7-9でCR3例（DLBCL 2例、MCL 1例）、PR6例（DLBCL 3例、MZL 1例、HGBC 1例、FL 1例）を含みます（ORR：56.3%）。DL8（125 μg/kg）では、評価可能な患者10人中、70.0％という顕著に高いORRが観察されました。

CS5001の国際多施設共同第1相試験は、現在、米国、オーストラリア、中国で進行中です。用量漸増は完了しました。DL8（125 μg/kg）またはDL9（156 μg/kg）でのバックフィルは現在も継続中です。複数の腫瘍型で登録の可能性のある第1b相用量拡大試験がまもなく開始される予定です。

カンファレンスコールとウェブキャスト

CStoneは、2024年12月9日午前10時（北京時間）に本発表に関するカンファレンスコールおよびウェブキャストを開催します。

カンファレンスコールには、このリンク（https://s.comein.cn/sttbgkam）からごアクセスいただけます

CS5001（ROR1 ADC）について

CS5001は、ROR1（受容体型チロシンキナーゼ様オーファン受容体1）を標的とする臨床段階の抗体薬物複合体（ADC）です。CS5001は、独自の腫瘍開裂性リンカーとピロロベンゾジアゼピン（PBD）プロドラッグで独自に設計されています。腫瘍に到達した後、リンカーとプロドラッグが切断されてPBD毒素が放出され、がん細胞内で致死的なDNA架橋が生じます。リンカーとPBDプロドラッグの併用は、従来のPBDペイロードに関連する毒性に効果的に対処し、より優れた安全性プロファイルをもたらします。CS5001は、いくつかの前臨床癌モデルにおいて完全な腫瘍抑制効果を示し、良好な血清中半減期と薬物動態特性を示しました。CS5001は、血液腫瘍と悪性固形腫瘍の両方において精密治療の可能性を持つ有望な候補薬です。また、CS5001は部位特異的コンジュゲーションにより、正確な薬物抗体比を実現し、均質な生産と大量生産を可能にしています。

CStoneは2020年10月、LigaChem Biosciences社（LCB）とCS5001の開発・商業化に関するライセンス契約を締結しました。CS5001は元々、LCBとABL Bio社（いずれも韓国を拠点とする大手バイオテクノロジー企業）の共同研究によって生み出されたものです。本契約に基づき、CStone社はCS5001の韓国外における独占的な開発・商業化権を取得します。

2024年米国臨床腫瘍学会（American Society of Clinical Oncology、ASCO）年次総会で発表されたファースト・イン・ヒト試験の予備データでは、前治療歴の重い進行性固形がんおよびリンパ腫患者において、CS5001は忍容性が高く、さまざまな投与量レベルで有望な抗腫瘍活性を示すことが実証されました。

CStone社について

2015年末に設立されたCStone社（HKEX: 2616）は、抗がん剤治療の研究開発に注力するイノベーション主導型のバイオ医薬品企業です。中国および世界における患者のアンメット・メディカル・ニーズへの対応に専念する同社は、設立以来大きな進歩を遂げてきました。同社は、現在までに4つの革新的医薬品の上市に成功し、9つの適応症を対象とする16の新薬承認申請（NDA）の承認を取得しています。同社のパイプラインは、ファースト・イン・クラスまたはベスト・イン・クラスの抗体薬物複合体（ADC）、多重特異性抗体、免疫療法、プレシジョン・メディシンを特徴とする18の有望な候補化合物でバランスが取れています。CStone社はまた、医薬品開発全般にわたる包括的な経験と能力を備えた経営陣も誇りとしています。前臨床およびトランスレーショナル・リサーチから、臨床開発、医薬品製造、事業開発、商業化までです。

CStone社の詳細については、www.cstonepharma.comをご覧ください。

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